Ronald Ramos Rayo1 Byron Pérez Guzmán2 René Silva Arrechavala3 Marlene Muñoz Gaitán4 Wagner Espinoza Aguilar5 Sonia Cabezas Elizondo6
1 rramosrayo@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-0481-9956, 2 norybperez15@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-9917-9538, 3silvarenesilva@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0002-8106-5775,
4 marlenem27@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5957-9390, 5 wwjose1408@hotmail.com , https://orcid.org/0000-0002-6363-7346, 6 docsc65@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0001-7037-2772
1-4 Laboratorio Central del Sector Salud, Facultad de Ciencias Médicas, UNAN Managua
5,6Hospital Bertha Calderón Roque, Managua-Nicaragua.
Correspondencia: Dr. René Silva A. silvarenesilva@yahoo.com
El tratamiento y la prevención del cáncer de mama requieren del conocimiento de las características epidemiológicas, histológicas e inmunohistoquímicas, que son particulares para cada población. En Nicaragua, como en el resto de países de Latinoamérica, este conocimiento es escaso y fragmentado.
Este es un estudio descriptivo, transversal, que pretende reducir la brecha de conocimiento sobre cáncer de mama en Nicaragua. Para este estudio fueron incluidas 308 de 504 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama.
La edad al momento del diagnóstico fue de 51 ±12 años, el 74% procede de zonas urbanas, el 14,6% tiene formación técnica o universitaria, el 30,8% cursó educación secundaria, el 42,2% cursó educación primaria y el 12,3% son analfabetas. El 91,2% tuvo un salario de C$7000 o menos, el 37% fue diagnosticado a los 45 años o antes, el 48,4% se diagnosticaron con cáncer de mama en estadios III y IV. El Carcinoma Ductal Invasivo predominó con el 89% y el Luminal B con el 48,7%.
Las pacientes en este estudio declararon, uso de anticonceptivos hormonales 59,1%, exposición a humos de leña y/o aceite 93,5%, y antecedentes familiares de cáncer de mama 28,2%.
Estas pacientes proceden en su mayoría de zonas urbanas, son diagnosticadas a edades más tempranas y en estadios avanzados. Estas son pacientes vulnerables con bajos ingresos y baja escolaridad. Como en el resto del mundo, en esta muestra predomina el Carcinoma Ductal Invasivo y tipo molecular intrínseco Luminal B.
Palabras claves: Cáncer de mama, Factor de riesgo, Histología, Tipo molecular intrínseco.
Treatment and prevention of breast cancer requires knowledge about epidemiology, histological and immunohistochemical characteristics, specific to each population. In Nicaragua, as well as in the rest of Latin American countries, this knowledge is scarce and fragmented.
This is a descriptive, cross-sectional study that aims to reduce the knowledge gap about breast cancer in Nicaragua. For this study, 308 of 504 women diagnosed with breast cancer were included.
The age at the time of diagnosis was 51 ± 12 years, 74% came from urban areas, 14,6% had technical or university training, 30,8% attended secondary education, 42,2% attended primary education and 12,3% are illiterate. 91,2% had a salary of C$7000 or less, 37% were diagnosed at age 45 or earlier, 48,4% were diagnosed with stage III and IV breast cáncer. Invasive Ductal Carcinoma predominated with 89% and Luminal B with 48,7%.
The patients in this study declared, use of hormonal contraceptives 59,1%, exposure to wood smoke and / or oil 93,5%, and family history of breast cancer 28,2%.
These patients come mostly from urban areas, they are diagnosed at an earlier age and in advanced stages. They are vulnerable patients with low income and low education. As in the rest of the world, Invasive Ductal Carcinoma predominates in this sample, intrinsic molecular type Luminal B.
Key words: Breast cancer, Risk factor, Histology, Intrinsic molecular type.
El tratamiento y la prevención del cáncer de mama requieren del conocimiento de la epidemiología, las características clínicas, histológicas e inmunohistoquímicas que son particulares de una población. Este conocimiento en Latinoamérica es escaso y fragmentado.
El cáncer de mama es una patología heterogénea y multifactorial que resulta de una proliferación descontrolada de las células epiteliales que forman parte de los ductos y lóbulos mamarios.
Según la OMS (Organización Mundial de la Salud), desde inicios del siglo XXI hasta la fecha, el cáncer de mama ha representado un serio problema de salud pública para los países de América Latina y el Caribe. En el año 2020, se registraron 210 100 nuevos casos de cáncer de mama entre las mujeres latinoamericanas, convirtiéndose en la patología maligna de mayor incidencia y la primera causa de muerte por cáncer en mujeres de la región.1, 2
En el año 2020, la incidencia y mortalidad de cáncer de mama en Nicaragua fue de 1 157 nuevos casos y 385 muertes. Esto representó una proporción anual del 14,5% en relación a todos los tipos de cáncer y una mortalidad del 8,4%.2
Se estima que el 70% de los casos son esporádicos y entre el 10% - 30% son hereditarios, pero sólo entre el 5%-10% de ellos muestran una fuerte asociación con polimorfismos en genes de alta penetrancia.3
Existen algunos factores de riesgo generales en el desarrollo de cáncer de mama, entre ellos, la edad, condición socioeconómica, obesidad, sedentarismo, ingesta de alcohol, exposición a humos, consumo de tabaco y antecedentes familiares de cáncer; a su vez, los factores reproductivos como la edad de inicio de la menarca, edad del primer parto, paridad, inicio tardío de menopausia y uso de anticonceptivos hormonales, incrementan el riesgo de padecer cáncer de mama.1,4
El cáncer de mama se puede clasificar según el área donde se origine (lóbulos, ductos o estroma) en carcinoma o en sarcoma. El carcinoma (Carcinoma Ductal/Carcinoma Lobular) se origina en el epitelio mamario, el cual está compuesto de lóbulos y ductos responsables de la fabricación y transporte de la leche. El sarcoma (<1% de los casos) surge en el estroma mamario, que está compuesto de miofibroblastos y vasos sanguíneos.5
La inmunohistoquímica (IHC) se basa en la determinación de antígenos celulares, tomando en cuenta la presencia y localización microanatómica de estos. Los principales marcadores de IHC aplicables a cáncer de mama son ER (receptores de estrógeno), PR (receptores de progesterona), HER2 y Ki67. El tratamiento y pronóstico de cáncer de mama dependen del tipo histológico y molecular intrínseco.6
El presente estudio se realizó en el área de Oncología del Hospital de Referencia Nacional para atención a la mujer, Hospital Bertha Calderón Roque, Managua-Nicaragua.
Es un estudio descriptivo de corte transversal, retrospectivo. Se presentan las características sociodemográficas y clínicas de pacientes con cáncer de mama.
Una vez obtenida la autorización del estudio se procedió a realizar muestreo por autoselección, se entrevistaron 504 pacientes atendidas entre los meses de agosto-octubre del año 2020. Se obtuvo el consentimiento informado, se realizó entrevista a las mismas haciendo uso de ficha epidemiológica y posteriormente se tomó la información complementaria de los expedientes clínicos.
De las pacientes entrevistadas, 308 cumplieron con los criterios de inclusión establecidos para el estudio. La información de las 308 pacientes fue registrada, procesada y analizada haciendo uso de bases de datos electrónicas creadas en programas Microsoft Excel 2013 y SPSS 25.
Se clasificó la tipología molecular intrínseca según el comportamiento de marcadores inmunohistoquímicos registrados en los expedientes clínicos. Se definieron cuatro subtipos: Luminal A (ER+, PR±, HER2-), Luminal B (ER+, PR±, HER2±), HER2 (ER-, PR-, HER2+) y Basal (ER-, PR-, HER2-); se tomó como punto de corte Ki67≤15% para Luminal A y Ki67>15% para Luminal B.
Consideraciones éticas
El protocolo del estudio fue sometido al Ministerio de Salud (MINSA, SILAIS-Managua), para su respectiva revisión y autorización. Este estudio cumple con los criterios de confidencialidad establecidos en la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial (2012-2013).
Características sociodemográficas
La edad al momento del diagnóstico fue de 51 años (SD ±12 años) (tabla 1). A nivel mundial, las mujeres debutan edades de entre los 50 y 55 años.7-10 El aumento de la edad está asociado a un mayor riesgo de desarrollo de cáncer de mama, debido a la acumulación de cambios moleculares en el cuerpo.11-13
El 37% de las pacientes fue diagnosticado antes de los 45 años (tabla 1). En América Latina y el Caribe crece la cantidad mujeres diagnosticadas con cáncer de mama antes de los de 45 años.14,15
El 74% de las pacientes reside en zonas urbanas (tabla 1), lo que las expone a un mayor número de factores de riesgo, comparado con las que provienen con zonas rurales.16-20
La baja escolaridad de las participantes (85,3%) condiciona de forma negativa sus conocimientos, actitudes y prácticas, en relación a cáncer de mama, disminuyendo la posibilidad de reconocer los signos y síntomas asociados al cáncer, contrario a mujeres con formación técnica o universitaria (14,7%).21,22
En consonancia con la baja escolaridad, el 90,9% de las pacientes ejercía trabajos de baja cualificación y el 91,2% tenía ingresos iguales o menores a 7000 córdobas, haciendo menos probable el acceso a servicios médicos privados que permitan una detección temprana.23-25
Factores de riesgo
El 39% experimentó la menarca antes de los 13 años (tabla 2). La edad media de la menarca en la población mundial ha pasado de 18 años en 1875 a 13 años en el 2000.26 Entre más ciclos menstruales, mayor tiempo estará expuesta a los efectos carcinogénicos del estrógeno durante el periodo de ovulación.27,28
Al indagar la paridad de las pacientes se observa que la mayor proporción (60,7%) tuvo entre cero y tres hijos, y el resto (39,3%) tuvo de 4 a más hijos (tabla 2), notándose el efecto protector de la paridad. El embarazo reduce el número total de ciclos menstruales de la mujer. Durante el embarazo se elevan los niveles de estrógeno y progesterona que inducen a la diferenciación del epitelio mamario, por lo que menos células estarían vulnerables a la transformación maligna.5,28,29
Un 59,1% de pacientes utilizó anticonceptivos hormonales (tabla 2). El uso de hormonas anticonceptivas afecta el tejido mamario de la misma forma que las hormonas endógenas. Los anticonceptivos hormonales aportan un aumento, pequeño pero significativo, de riesgo de cáncer de mama.28,29
El 38% de las pacientes señaló haber ingerido alcohol en algún momento de su vida (tabla 2), coincidiendo con diferentes países de Latinoamérica, donde el consumo de alcohol en mujeres oscila entre el 20-30%.30 El riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta entre 1,04-1,61 veces en mujeres que ingieren más de 50g de alcohol por día.28, 31
El 20,5% de las pacientes consumió tabaco en algún momento de su vida. Las mujeres que han fumado alguna vez en su vida tienen un riesgo mayor de 2,4 veces en comparación a las que nunca fumaron.30,32-34
El 93,5% de las pacientes estuvo expuesta a humos de leña y/o aceite, (tabla 2). En gran parte de Nicaragua se utiliza leña y aceite para la preparación de los alimentos.35 Durante este proceso se generan sustancias (hidrocarburos aromáticos policíclicos, aminas aromáticas y N-nitrosaminas) cancerígenas y/o mutagénicas asociadas al desarrollo de cáncer de mama, que ingresan al organismo al ser inhaladas o al consumir los alimentos.36,37
El 28,2% de las pacientes declaró tener entre uno y cuatro familiares con cáncer de mama (tabla 2) En Estados Unidos, Europa y Asia, entre el 16-25% de las pacientes tiene historia familiar de cáncer de mama. El riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta de 1,5-4 veces según el número de familiares afectados, grado de consanguinidad y edad de diagnóstico.38-40
Características clínicas
Las mastectomías radicales representaron el 77%, (tabla 3). Los estadios clínicos avanzados impiden la conservación de la mama. Se realizó mastectomía bilateral al 2% de la muestra. La mastectomía bilateral es sugestiva de la presencia de polimorfismos genéticos, principalmente en genes BRCA1/2, que están asociados con fenotipos más agresivos del cáncer de mama.41,42
El 48,4% de las pacientes se diagnosticó con cáncer de mama en estadios III y IV (tabla 3). En Latinoamérica, entre el 30-50% de las mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama en estos estadios.15,42,43
El tipo histológico frecuente es el Carcinoma Ductal Invasivo (89%) (tabla 3); este representa entre el 50-90% de los carcinomas mamarios en España, Cuba, México, Chile, entre otros países.44-48
Según la tipología molecular intrínseca, el tipo Luminal B predominó con el 48,7%, seguido del Luminal A con 32,1% y Basal con 13,7%. A nivel mundial, predomina el tipo molecular intrínseco Luminal B.8,17,47-49
Estas pacientes vulnerables frente al cáncer de mama poseen una baja escolaridad e ingresos económicos, y al igual que las mujeres de países en vías de desarrollo, son diagnosticadas en estadios avanzados, a edades más tempranas. De manera similar, en este estudio predomina el Carcinoma Ductal Invasivo y el Luminal B.
Los principales factores de riesgo fueron la exposición a humos de leña y/o aceite, uso de anticonceptivos hormonales y antecedentes familiares de cáncer de mama.
Este estudio se vio limitado al abordaje cualitativo de los factores de riesgo y una descripción histológica parcial.
Ministerio de Salud de Nicaragua, SILAIS Managua, por autorizar la realización de este estudio.
Hospital Bertha Calderón Roque-Managua, y a su personal, por apoyar en la captación de pacientes y la recolección de datos.
Los autores declaran no tener algún conflicto de interés.